MENJUGATEKIT10 microgrammes, poudre et solvant pour suspension injectable. Vaccin conjugué méningococcique groupe C, boîte de 1 flacon de poudre seringue de solvant de 0,60 mL

Immunisation active des nourrissons à partir de l'âge de 2 mois, des enfants, des adolescents et des adultes pour la prévention des maladies invasives dues à Neisseria meningitidis du sérogroupe C.

L'utilisation de MENJUGATEKIT doit suivre les recommandations officielles.

Hypersensibilité à l'un des composants du vaccin, y compris l'anatoxine diphtérique.

Sujets ayant présenté des signes d'hypersensibilité à la suite d'une précédente administration de MENJUGATEKIT.

Comme pour les autres vaccins, l'administration de MENJUGATEKIT doit être différée chez les sujets présentant une maladie fébrile aiguë sévère.

Avant l'injection de tout vaccin, la personne responsable de l'administration doit prendre toutes les précautions nécessaires pour la prévention des réactions allergiques ou toute autre réaction. Comme pour tous les vaccins injectables, il est indispensable de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

Avant d'administrer une dose de MENJUGATEKIT, il faut demander aux parents ou au responsable de l'enfant des informations sur ses antécédents personnels et familiaux, sur son état de santé récent, y compris son statut vaccinal, sur son état de santé actuel et les éventuelles réactions indésirables qui ont pu avoir lieu à la suite de vaccinations antérieures.

Les bénéfices de la vaccination avec le vaccin conjugué contre le méningocoque de sérogroupe C doivent être appréciés en fonction de l'incidence de l'infection à méningocoque de sérogroupe C dans la population donnée, avant la mise en place d'un programme de vaccination élargi.

MENJUGATEKIT ne protège pas contre les infections méningococciques dues à d'autres sérogroupes de Neisseria meningitidis (A, B, 29-E, H, I, K, L, W-135, X, ou Z, y compris ceux non-typés). Une protection totale vis-à-vis des infections méningococciques du sérogroupes C ne peut pas être garantie.

Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation du vaccin dans le contrôle d'une épidémie.

Chez les sujets immunodéprimés, la vaccination peut ne pas entraîner une réponse en anticorps protecteurs appropriée. Bien que l'infection à VIH ne soit pas une contre-indication, MENJUGATEKIT n'a pas été évalué spécifiquement chez les sujets immunodéprimés.

Les sujets présentant un déficit en fractions du complément et les sujets présentant une asplénie fonctionnelle ou anatomique pourraient développer une réponse immunitaire aux vaccins méningococciques C conjugués; cependant, le degré de protection qui serait acquis est inconnu.

Bien que des syndromes méningés, tels que la douleur/raideur de la nuque ou photophobie, aient été signalés, il n'existe pas de données prouvant que le vaccin provoque une méningite à méningocoque C. Par conséquent, la vigilance clinique quant à la possibilité d'une méningite concomitante doit être maintenue.

Les vaccins conjugués contenant la protéine Cross Reacting Material (CRM 197) de Corynebacterium diphtheriae ne doivent pas être considérés comme des agents immunisants contre la diphtérie. L'immunisation avec ce vaccin ne doit pas se substituer à la vaccination habituelle contre la diphtérie.

Toute infection aiguë ou maladie fébrile nécessite de reporter l'administration de MENJUGATEKIT, à moins que, selon l'avis médical ce retard n'entraîne des risques plus importants. Des affections apyrétiques mineures, telles que de légères infections de l'appareil respiratoire supérieur, ne sont généralement pas des raisons suffisantes pour différer la vaccination.

Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée

MENJUGATEKIT ne doit en aucun cas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

MENJUGATEKIT n'a pas été évalué chez les sujets atteints de thrombocytopénie ou de troubles hémorragiques. Le rapport bénéfice-risque doit être évalué chez les sujets à risque d'hémorragie après une injection intramusculaire.

Les parents doivent être informés du schéma de vaccination de ce vaccin. Des précautions nécessaires, telles que l'utilisation d'antipyrétiques utiles pour ce vaccin, devront être prises par les parents ou le responsable de l'enfant, et la nécessité de signaler d'éventuelles réactions indésirables devra être soulignée.

Le capuchon de la seringue contient 10 % de caoutchouc naturel sec. Bien que le risque de développer une allergie au latex soit très faible, les professionnels de la santé sont invités à évaluer le rapport bénéfice/risque avant d'administrer ce vaccin à des patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité au latex.

Il n'existe aucune donnée disponible sur l'utilisation de ce vaccin chez les adultes âgés de 65 ans et plus (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les descriptions suivantes de fréquence ont été utilisées comme: Très fréquent (≥ 10%); fréquent (≥ 1% et < 10%); peu fréquent (≥ 0,1% et < 1%); rare (≥ 0,01% et < 0,1%); très rare (< 0,01%).

Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques

Les effets indésirables rapportés dans toutes les classes d'âge sont listés ci dessous.

Les effets indésirables ont été recueillis le jour de la vaccination et les jours suivants, pendant au moins 3 jours et jusqu'à 6 jours.

La majorité des réactions étaient transitoires et résolutives au cours de la période de suivi.

Dans tous les groupes d'âge, les réactions au site d'injection (incluant rougeur, oedème, sensibilité et douleur) étaient très fréquentes (de 1 cas sur 3 chez les grands enfants à 1 cas sur 10 chez les enfants d'âge pré-scolaire). Toutefois, ces réactions n'avaient généralement pas de signification clinique. Les rougeurs ou oedème d'au moins 3 cm ainsi que la sensibilité pouvant gêner le mouvement pendant plus de 48 heures étaient peu fréquents chez les sujets étudiés.

Une fièvre d'au moins 38°C est fréquente (de 1 cas sur 20 chez les nourrissons et les jeunes enfants à 1 cas sur 10 chez les enfants d'âge pré-scolaire) mais elle ne dépasse généralement pas 39,1°C, en particulier dans les classes d'âge supérieures.

Chez les nourrissons et les jeunes enfants, les pleurs et les vomissements (jeunes enfants) étaient fréquemment rapportés après vaccination. Irritabilité, somnolence, troubles du sommeil, anorexie, diarrhée et vomissement (nourrissons) étaient très fréquents après vaccination. La relation entre ces symptômes et MENJUGATEKIT ou d'autres vaccins administrés simultanément, en particulier DTCoq, n'a pas été démontrée.

Les effets indésirables très fréquemment rapportés comprennent des myalgies et des arthralgies chez les adultes. La somnolence était fréquemment rapportée chez les plus jeunes enfants. Des céphalées ont été très fréquemment rapportées chez les enfants en école secondaire et fréquemment rapportées chez les enfants en école primaire.

Effets indésirables rapportés dans toutes les classes d'âge

Troubles généraux et conditions au site d'administration

Très fréquents : Réactions au site d'injection (rougeur, oedème et sensibilité/douleur).

Fréquents : Fièvre ≥ 38°C.

Autres réactions rapportées chez les nourrissons (première année de vie) et les jeunes enfants (deuxième année de vie)

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquents : Diarrhée et anorexie, vomissements (nourrissons).

Fréquents : Vomissements (jeunes enfants).

Troubles généraux et conditions au site d'administration

Très fréquents : Irritabilité, somnolence et troubles du sommeil.

Fréquents : Pleurs.

Autres réactions rapportées chez les enfants plus âgés et les adultes

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquents : Nausées (adultes).

Troubles musculosquelettiques et des tissus connectifs

Très fréquents : Myalgie et arthralgie.

Troubles généraux et conditions au site d'administration

Très fréquents : Malaises, céphalées (enfants en école secondaire).

Fréquents : Céphalées (enfants en école primaire).

Effets indésirables rapportés après commercialisation (toutes tranches d'âge confondues)

Les réactions les plus fréquemment rapportées après commercialisation comprennent sensation de vertige, fièvre, céphalées, nausées, vomissements et malaises.

Les fréquences rapportées ci-dessous sont basées sur les taux de notifications spontanées pour ce vaccin et d'autres vaccins méningococciques du groupe C conjugués et ont été calculées à partir du nombre de notifications et du nombre de doses distribuées à titre de dénominateur.

Troubles du système nerveux

Très rares : Sensation vertigineuse, convulsions incluant convulsions fébriles, syncope, hypoesthésie et paresthésie, hypotonie.

De très rares cas de crises convulsives ont été rapportés suite à la vaccination par MENJUGATE KIT; les patients ont généralement récupéré rapidement. Certaines des crises convulsives rapportées pouvaient être des syncopes. Le taux de crises convulsives rapportées se situait en dessous du taux de référence de l'épilepsie chez l'enfant. Chez les nourrissons, les crises convulsives étaient généralement associées à de la fièvre et étaient vraisemblablement des convulsions fébriles.

De très rares cas de troubles visuels et de photophobies ont été rapportés suite à une vaccination avec un vaccin méningococcique du groupe C conjugué, habituellement associés à d'autres symptômes neurologiques tels que céphalées et vertiges.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Troubles gastro-intestinaux

Très rares : Nausées, vomissements et diarrhée.

Troubles cutanés et du tissu sous-cutané

Très rares : Eruptions cutanées, urticaire, prurit, purpura, érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Très rares : Myalgies et arthralgies.

Troubles du système immunitaire

Très rares : Lymphadénopathie, anaphylaxie, réaction d'hypersensibilité, parmi lesquelles bronchospasme, oedème facial et oedème de Quincke.

La rechute d'un syndrome néphrotique à été rapportée en association avec des vaccins méningococciques du groupe C conjugués.

Grossesse

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de ce vaccin chez la femme enceinte.

Les études conduites chez le lapin à différents stades de la gestation n'ont pas montré de risques pour le foetus à la suite de l'administration de MENJUGATEKIT. Néanmoins, devant la gravité de la maladie méningococcique C, la grossesse ne doit pas faire exclure la vaccination quand le risque d'exposition est clairement défini.

Allaitement

Il n'existe aucune donnée disponible sur la tolérance du vaccin durant l'allaitement. Le rapport bénéfice-risque doit être évalué avant de décider de vacciner ou non durant l'allaitement.

MENJUGATEKIT ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue. En cas d'administration simultanée de plusieurs vaccins, des sites d'injection séparés doivent être utilisés.

L'administration de MENJUGATEKIT en même temps (mais pour des vaccins injectables, dans des sites d'injection séparés) que les vaccins suivants dans le cadre d'études cliniques n'a pas diminué la réponse immunitaire vis-à-vis de ces autres antigènes:

·         Vaccins contre la poliomyélite (vaccin poliomyélitique inactivé [IPV] et vaccin polyomyélitique oral).

·         Vaccins contre la diphtérie [D] et le tétanos [T] seul ou en combinaison avec la coqueluche à germes entiers ou acellulaire [aP].

·         Vaccin conjugué contre Haemophilus Influenzae type B [Hib].

·         Vaccin contre l'hépatite B [HBV] administré seul ou en même temps que le vaccin combiné contenant D, T, Hib, IPV et aP.

·         Vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole.

·         Vaccin pneumonococcique conjugué 7-valent (Prevenar). L'effet de l'administration concomitante de MENJUGATEKIT avec le vaccin pneumonococcique conjugué 7-valent (Prevenar) et un vaccin hexavalent [DTaP-HBV-IPV-Hib] sur les réponses immunitaires a été évalué chez les nourrissons vaccinés à des âges médians d'approximativement 2, 4,5 et 6,5 mois. L'éventuelle interférence immunitaire n'a pas été évaluée selon d'autres schémas de primovaccination.

Des variations mineures des titres d'anticorps (MGT) ont été cependant observées d'une étude à l'autre; toutefois la signification clinique de ces observations n'a pas été établie.

Dans diverses études menées avec différents vaccins, l'administration concomitante de conjugués méningococciques du groupe C avec des combinaisons contenant des composants coquelucheux acellulaires (avec ou sans virus poliomyélitiques inactivés (IPV), antigène de surface de l'hépatite B ou antigènes Hib conjugués) a montré des moyennes géométriques des titres d'anticorps sériques bactéricides (ASB) plus faibles comparativement aux administrations séparées ou aux co-administrations avec des vaccins coquelucheux à germes entiers. Les proportions de sujets qui atteignent des titres d'ASB d'au moins 1/8 ou 1/128 ne sont pas touchées. Actuellement, les conséquences potentielles de ces observations sur la durée de protection ne sont pas connues

Posologie

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de différents vaccins méningococciques conjugués du groupe C pour la primovaccination ou la dose de rappel. Dans la mesure du possible, le même vaccin doit être utilisé pour tout le schéma vaccinal.

Primo-vaccination

Nourrissons de 2 mois à 12 mois: deux doses, de 0.5 ml chacune, doivent être administrées avec un intervalle d'au moins deux mois entre les doses. (Voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions sur l'administration de MENJUGATEKIT avec d'autres vaccins).

Enfants âgés de plus de un an, adolescents et adultes: une dose unique de 0,5 ml.

Doses de rappel

Il est recommandé qu'une dose de rappel soit administrée après la primovaccination effectuée chez les nourrissons de moins de 12 mois. La date d'administration de cette dose doit être conforme aux recommandations officielles disponibles. Les informations concernant les réponses obtenues après les doses de rappel et relatives à la co-administration avec d'autres vaccins pédiatriques sont décrites respectivement en rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

La nécessité d'une dose de rappel chez les sujets vaccinés par dose unique (c'est-à-dire les sujets âgés de 12 mois ou plus lors de la première immunisation) n'a pas encore été établie (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

Le vaccin (0,5 ml) doit être injecté par voie intramusculaire profonde, de préférence dans la partie antérolatérale de la cuisse chez les nourrissons et dans la région deltoïdienne chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes.

Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

MENJUGATE KIT ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue. En cas d'administration simultanée de plusieurs vaccins, des sites d'injection séparés doivent être utilisés.

3 ans.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement.

Les deux composants du produit peuvent avoir des dates de péremption différentes. L'emballage extérieur mentionne la date la plus courte, et cette date doit être respectée. L'emballage et TOUT son contenu doivent être jetés à la date d'expiration indiquée sur l'emballage extérieur.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver le flacon et la seringue dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même seringue.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Etant donné que chaque injection est une dose unique de 0,5 millilitres, un surdosage est peu probable.

Groupe pharmacothérapeutique : VACCINS ANTIMENINGOCOCCIQUES, Code ATC : J07AH.

Immunogénicité

Aucun essai prospectif d'efficacité n'a été réalisé.

Le titrage des anticorps sériques bactéricides (ASB) mentionné dans le texte ci-après a utilisé, comme source du complément, du sérum humain. Ces résultats ne sont pas directement comparables aux résultats des anticorps utilisant du sérum de lapin comme source de complément.

Des données sont disponibles sur l'utilisation d'une série de vaccinations primaires à deux doses tirées d'un essai clinique qui a comparé un schéma de vaccination de 2, 3, 4 mois à un schéma de vaccination de 2, 4 mois chez 241 nourrissons. Un mois après la fin de l'administration de la première dose, presque tous les sujets avaient développé des titres d'antigènes centraux de l'hépatite B (hBCA) ≥ 1:8 (100% et de 98% dans les groupes respectifs). A 28 jours après une dose de rappel de vaccin MenC non conjugué à 12 mois d'âge, tous les 50 sujets sensibilisés avec trois doses et 54/56 (96%) sensibilisés avec deux doses ont développé des titres hBCA ≥ 1:8.

Par rapport aux vaccins méningococciques polysaccharidiques non conjugués actuellement utilisés dans les études cliniques, la réponse immunitaire induite par MENJUGATEKIT s'est révélée plus élevée chez les enfants en bas âge, les enfants et les adolescents, et, comparable chez les adultes (voir tableau). De plus, contrairement aux vaccins polysaccharidiques non conjugués, MENJUGATEKIT induit une mémoire immunitaire après vaccination bien que la durée de protection n'ait pas été établie.

Il n'existe aucune donnée chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

MenPS: vaccin méningococcique polysaccharidique non conjugué enregistré.

⁽¹⁾= sérogroupes A, C, W-135 et Y, contenant 50µg de sérogroupe C par dose.

⁽²⁾ = sérogroupes A et C, contenant 50 µg de sérogroupe C par dose.

Aucune étude pharmacodynamique n'a été effectuée avec MENJUGATEKIT étant donné qu'il s'agit d'un vaccin.

Surveillance après commercialisation suivant une campagne de vaccination au Royaume-Uni

Dans le programme de vaccination généralisée au Royaume Uni (utilisant trois vaccins méningococciques de sérogroupe C conjugués en proportions variables) couvrant la période depuis fin 1999 jusqu'à mars 2004, les estimations de l'efficacité du vaccin ont démontré la nécessité d'une dose de rappel à la suite de la primo-vaccination (schéma à 3 doses administrées à 2, 3 et 4 mois) effectuée chez le nourrisson de moins de 12 mois. Au cours de l'année suivant la fin de la primo-vaccination, l'efficacité du vaccin dans la cohorte de nourrissons a été estimée à 93 % (IC 95 %: 67,99). Cependant, plus d'un an après la fin de la primo-vaccination, une baisse de la protection a été clairement mise en évidence.

Jusqu'à 2007, les estimations globales de l'efficacité dans les groupes d'âge de 1 à 18 ans ayant reçu une dose unique de vaccin méningococcique du groupe C conjugué durant le programme de vaccination initial de rattrapage au Royaume-Uni sont tombées entre 83 et 100%. Les données ne révèlent aucune chute significative de l'efficacité dans ces groupes d'âge que la vaccination ait eu lieu depuis moins de 1 an ou depuis un an ou plus.

Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée avec MENJUGATEKIT.

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Des vertiges ont été très rarement rapportés après vaccination. Ceci peut affecter temporairement l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Les données non cliniques n'ont pas mis en évidence de dangers spéciaux pour les êtres humains sur la base d'études classiques de la toxicité à doses répétées et de la toxicité pour la reproduction (études embryofoetales).

Le vaccin lyophilisé nécessitera une préparation pour reconstitution avec le solvant d'hydroxyde d'aluminium.

Agiter doucement la seringue contenant le solvant d'hydroxyde d'aluminium. Enlever le capuchon d'embout de la seringue et y attacher une aiguille appropriée. Utiliser la totalité du contenu de la seringue (0,6 ml de suspension) pour reconstituer le flacon de vaccin méningococcique du groupe C conjugué.

Agiter délicatement le flacon reconstitué jusqu'à ce que le vaccin soit dissout (ceci pour assurer l'adsorption de l'antigène sur l'adjuvant).

En veillant à ne pas retirer complètement le piston du corps de la seringue, prélever la totalité du contenu du flacon dans la seringue. A noter qu'il est normal qu'il reste une petite quantité de liquide résiduel dans le flacon après le prélèvement de la dose.

S'assurer qu'il n'y a pas de bulles d'air dans la seringue avant d'administrer le vaccin.

Après reconstitution, le vaccin est une suspension légèrement opaque blanche à jaune clair, sans particules étrangères visibles. En cas de présence de particules étrangères et/ou de changement de l'aspect physique, jeter le vaccin.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Poudre (flacon) : blanche à blanc cassé.

Suspension (seringue) : blanche opalescente.

MENJUGATEKIT se présente en flacon de poudre (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et de 0,6 ml de solvant en seringue (verre de type I) munie d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'un capuchon d'embout (soit caoutchouc chlorobutyle soit caoutchouc styrène-butadiène) - boîte de 1 dose.